㈠ PD1/PD-L1抑制劑作用機制及臨床研究
PD-1為共抑制性受體,表達於B淋巴細胞、活化的CD4+和CD8+ T淋巴細胞、Treg細胞和單核細胞等細胞表面。PD-1有兩個配體即PD-L1和吵坦PD-L2,其中PD-L1表達於免疫細胞和腫瘤細胞,而PD-L2 主要表達於抗原提呈細胞。 腫瘤細胞表達的 PD-L1 與活化 T 細胞表面的 PD-1 結合產生抑制性信號，阻止 T 細胞活化，抑制干擾素-γ、腫瘤壞死因子和白介素-2 等分泌，進而抑制細胞免疫和體液免疫。 與沖碰備 CTLA-4 不同，PD-1 是在免疫效應階段起抑製作用。 一些遺傳學研究表明胃癌的發生發展與 PD-1 和 CTLA4 基因的多態性存在一定關系。
III期臨床試驗ATTRACTION-2其研究結果顯示，亞洲地區既往接受過二線及二線以上治療的胃或胃食管交界處腫瘤患者中，接受納武單抗治療組相比安慰劑組的總生存期顯著延長，1 年以上患者生存率分別為 27% 和 11%（HR=0.63，P<0.0001）。因此在日本韓國批准了nivolumab作為進展期胃癌的治療方法。
目前韓國一項納武單抗聯合奧沙利鉑+替吉奧（SOX）或奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）作為局部晚期或存在轉移而不可手術切除的晚期或復發的胃癌及胃食管結合部腺癌一線治療的ATTRACTION-4 研究[21]的中期結果顯示，SOX+納武單抗的客觀有效率為 57.1% ［95%CI（34.0%，78.2%）］、無病生存期為 9.7 個月（5.8 個月～），XELOX+納武單抗的客觀有效率為 76.5% ［95%CI（50.1%93.2%）］、無病生存期為 10.6 個月（5.6～12.5 個月）。納武單抗單葯或聯合經典胃癌抗腫瘤方案治療晚期胃癌取得了可喜的成果，值得持續關注及進一步研究。
TLA-4 可調節初始 T 細胞和記憶 T 細胞的早期活化程度。 CTLA-4 抑制劑與 PD-1／ PD-L1 抑制劑具有協同作用，聯用可進一步提高抗 PD-1／ PD-L1 的療效。由於NIVO1+IPI3組更高的客觀緩解率，該組合被認為具有一定的臨床獲益，但仍需臨床進一步探索。
CheckMate 649是迄今為止在胃癌及食管癌領域開展的規模最大的臨床研究。旨在評估與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療用於PD-L1聯合陽性評分（CPS）≥5 的轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的一線治療效果的關鍵III期臨床研究，達到OS和PFS主要研究終點。其中，本次分析OS為預先設定的中期分析，PFS為最終分析。在所有隨機人群中，同樣觀察到OS獲益。納武利尤單抗是首個且目前唯一與化療聯合用於上述治療，OS與PFS均優於單獨化療的PD-1抑制劑。在此項研究中，納武利尤單抗聯合化療的安全性特徵與已知的納武利尤單抗及胃癌與食管癌一線化療的安全性特徵一致。也評估了納武利尤單抗聯合伊匹木單抗對比化療用於胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的治療效果。這部分研究仍在進行中以待數據成熟。
根據第二階段的大型結果，獲得了美國食品葯品監督管理局（FDA）在三線或延緩治療中PD-L1陽性AGC的加速治療批准試用。派姆單抗也在日本獲得了用於不可切除或轉移性，微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（MMR-D） 實體瘤的患者的加速批准。了解哪些患者可能從晚期GC的三線治療中受益越來越引起人們的興趣。
是胃癌或胃食管癌免疫治療的一系列研究。① 隊列1研究是一項針對日本和歐美人群的隨機Ⅱ期臨床研究，該研究中派姆單抗單葯被用於既往經過二線或以上化療的胃或胃食管結合部腺癌患者，最終 PD-L1 陽性（CPS≥1）者客觀緩解率達 15.5% ［95%CI（10.1%，22.4%）］，中位持續緩解時間為 16.3 個月，免疫抑制劑治療在此研究中表現出良好的療效。得益於此研究，派姆單抗已被美國 FDA 批准用於 PD-L1 陽性散毀（CPS≥1分）復發性局部晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌的三線治療。② 隊列 2 研究中，派姆單抗聯合順鉑和氟尿嘧啶類方案被用於初治轉移性胃癌患者，結果顯示，在 25 例入組患者中，客觀緩解率為 60% ［95%CI（38.7%，78.9%）］，PD-L1 陽性患者中客觀緩解率為 73%［95%CI（41.3%，89.0%）］，所有患者的中位腫瘤緩解持續時間為 4.6 個月，中位無病生存期為 6.6 個月，中位總生存期為 13.8 個月。③隊列 3 研究是用派姆單抗單葯一線治療 PD-L1 陽性患者，結果顯示，客觀緩解率達到 25.8%。
派姆單抗的安全性明顯好於標准二線治療葯物紫杉醇，雖然派姆單抗療未改善 PFS，但在 PD-L1 高表達或微衛星不穩定者中派姆單抗的療效更好，提示篩選合適人群進行免疫治療的重要性。
基於KEYNOTE-059 系列研究其良好結果，研究者設計了派姆單抗作為單葯和聯合化療一線治療 PD-L1 陽性胃或胃食管結合部癌的 KEYNOTE-062 臨床研究[24]
，該研究入組了未經治療、不可手術切除的局部晚期或發生遠處轉移且 HER2 陰性、PD-L1 陽性（CPS≥1 分）的胃或胃食管結合部腺癌患者，將其隨機分為派姆單抗單葯組、派姆單抗聯合化療組以及化療組進行一線治療，結果顯示，派姆單抗或化療能夠給 PD-L1 陽性（CPS≥1 分）胃或胃食管交界處癌患者帶來總生存期獲益，派姆單抗對比單純化療顯示非劣效，達臨床終點；但派姆單抗聯合化療對比化療，患者無病生存期或總生存期比較差異並無統計學意義，未達到臨床終點。KEYNOTE-062 的研究結果無疑為胃癌免疫治療蒙上了一層陰影。
將納武單抗單葯或聯合 ipilimumab 用於治療歐美人群中轉移性胃食管結合部癌二線治療失敗後患者，入組人群隨機給予納武單抗 3 mg/kg、納武單抗 1 mg/kg 聯合 ipilimumab3 mg/kg 和納武單抗 3 mg/kg 聯合 ipilimumab1 mg/kg 治療，結果顯示，3 組的客觀緩解率分別為12%、24% 和 8%，1 年無病生存率分別為 8%、17%和 10%，1 年總生存率分別為 39%、35% 和 24%，但該研究中納武單抗 1 mg/kg 聯合 ipilimumab3 mg/kg 組的 3～4 級不良事件的發生率高達 47%。
表達於CD4＋、CD8＋T 淋巴細胞和調節 T 細胞表面的同源二聚體糖蛋白，與 T 細胞表面共刺激性因子 CD28 共同擁有 B7 分子配體，CD28 與 B7 分子結合後產生共刺激性信號以促進 T 細胞增殖，而 CTLA-4 與 B7 結合後則產生共抑制性信號誘導 T細胞無反應性。 腫瘤細胞為了逃避 T 細胞的殺傷，通過誘導CTLA-4 高表達，與 T 細胞表面的 CD28 分子競爭性結合 B7分子，從而抑制 T 細胞的活化［7］。 Kordi-Tamandani 等［8］ 發現胃癌組織 CTLA-4 表達高於正常組織，且 CTLA-4 基因啟動子的高甲基化是胃癌發生的危險因素。 Schlöβer 等［9］ 檢測 127 例胃癌患者中 CTLA-4 表達，陽性率高達 86. 6％（110 ／127），且與不良預後相關
與免疫治療療效相關的生物標志物檢測有助於篩選出適合免疫治療的目標人群，達到個體化治療的效果，目前主要包括 PD-L1 表達、dMMR/MSI 和 EB 病毒、腫瘤突變負荷（tumor mutation burden， TMB）等。
首先，如何篩選最佳受益人群。目前文獻中報道的免疫抑制劑治療人群篩選指標主要有 PD-1/PD-L1 表達水平[28]、微衛星不穩定性水平[29]、腫瘤突變負荷[8, 30]、1 型人白細胞抗原[31]等，但尚無精準的篩選標准[32]。
其次，如何增加實體瘤免疫細胞尤其是 T 淋巴細胞的豐度，從而提高免疫抑制劑療效。實體瘤內抗腫瘤免疫細胞豐度較低是免疫治療應用受限的重要原因[33]。盡管納米包裹葯物傳輸技術在部分實體瘤治療中顯示出了更小的毒性和更好的有效性[34]，但其效果並不理想，仍需更深入的研究[35-36]。
最後，如何預測及防治腫瘤免疫治療產生的不良反應[37]。腫瘤免疫治療副反應主要有乏力、皮膚潰瘍、免疫性皮炎、免疫性結腸炎、免疫性肝炎、免疫性甲狀腺炎、免疫性腎炎等。新近報道的腫瘤超進展也是免疫治療的重要不良反應之一
㈡ 進口PD1國產pd-1有差別嗎
看葯物療效時，更關注以中國患者為主的研究數據，國產創新葯在這一方面擁有更多可供參考的數據。
國產創新葯替雷利珠單抗的RATIONALE 307研究顯示，替雷利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇+卡鉑一線治療肺鱗癌相比化療顯著降低患者疾病進展風險52%，ORR達到74.8%(化療：49.6%)，中位PFS延長到7.6個月(化療：5.5個月)[14]，數據讓人眼前辯乎一亮。更重要的是，該研究共納入360例晌好中國患者，是專門針攜謹悉對中國人群的研究
㈢ 香港PD1使用方法，PD1對黑色素瘤有多少有效率
健痊得（派姆單抗）KEYTRUDA目的就是摧毀PD-1蛋白和PD-L1的結合，因為人體免疫系統衛士T細胞就是保護人類免遭疾病的鋼鐵戰士，它時刻監控外來病毒和癌細胞發現了就殺滅。但是如果T細胞表面PD-1抗體一不留神和PD-L1結合了那麼T細胞就會凋亡。也就不再監控癌細胞這樣癌細胞就侵襲人體遭受癌症的痛苦。
2014年美國獲批的默沙東處方葯的治療方面都會想到美國前總統卡特的治療案例。為了世界和平作出貢獻的美國總統埋巧薯也獲得的諾貝爾和平獎。就是這位總統90歲高齡的晚年得了黑色素瘤並且迅速擴散到肝臟和大腦。當時的治療就是切開肝上的腫瘤對腦部進行放射治療。
恰逢那個時候默沙東健痊得KEYTRUDA審批當時也就給90歲高齡的卡特總統用了葯。
卡特總統的用葯效果還是比較理想的全程也沒有出現太大的副作用，這和傳統的化療有了明顯的對照。最終KEYTRUDA在總統卡特身上顯神威效果驚人。
一、健痊得（派姆單抗）KEYTRUDA用法用量：
每三用葯一次用時30分鍾靜脈注射2mg/kg靜脈注射前請進行稀釋。
注射用法：都是一次用瓶裝凍乾粉50mg，用前進行配置即可。
注射液：規格是100mg/4ml（每ml是25mg）一次性用小瓶裝溶液。
二、香港訂購PD1抑制劑健痊得（派姆單抗）KEYTRUDA
瑞斯國際健康hpv2030負責對中晚期癌症病人用葯PD1默沙東健痊得或者奧德武Opdivo進行一對一耐心解答和咨詢，對於急需用葯的病人家屬進行香港專家團的會診流程，也就是說只有符合用葯要求的病人才能夠用葯。香港專家團會給出對症具體用葯時間和計量的處方一並快遞給內地。也可以安排內地有需求的病人家屬攜帶病歷到達香港門診進行專家會診和訂購PD1抑寬辯制劑事項。
三、健痊得（派姆單抗）KEYTRUDA用葯注意事項
對有中度肺炎一定要暫停給葯，對已經是重度肺炎情況或者危機生命的肺炎永久停葯也就是這兩類肺炎的人群不能用葯。
對已經有中度或者重度結腸炎暫停給葯的，一樣的對威脅生命的結腸炎要永久停葯的。
要監測病人肝功能變化的，根據肝梅升高的層度進行評估來決定要不要暫停或停葯。
對中度的垂體瘤病人暫停用葯，對重度或已經威脅到生命的停止用葯。
甲狀腺功能變化監測對於重度或威脅生命的應停葯處理。
要監測高血糖對於重度高血糖要停葯。
瑞斯國際健康香港杏澤醫療如何會診
很多家屬對訂購香港PD1的流程不太清楚，下面瑞斯國際pd1就給大家詳細講解一下如何購香港PD1流程和如何安排會診事項了。由於治療癌症的新葯PD1屬於處方葯物所以必須經過香港醫生的會診流程才能夠購置。會診分為三種類型：書面會診、遠程視頻會診、面診會診。
書面會診指的是病人家屬把患者的診斷、治療、復查等資料拍照發香港醫生進行會診看病人能否用葯PD1。只有符合用葯要求的才能訂購。書面會診優勢：費用最低可以2-3天就知道可否用葯條件，如果直接去香港面診不符合用葯要求那麼也就意味著白跑一趟。
遠程視頻會診指的是病人或者家屬通過遠程視頻連線香港醫生進行15分鍾會診來明確病人到底能不能用葯PD1以及具體用K葯還是O葯。視頻會診特點：效率較高可以會診完就知道到底能不能用葯，但是費彎者用較高預估3000-4000港幣。
面診會診指的是家屬帶病人或者家屬攜帶病人病歷到香港進行專家會診。必須提前5天在瑞斯國際進行預約，到達香港進行面診專家費用較高2000港幣如果再門診進行注射治療8000港幣治療費用（K葯預估3萬多O葯1萬5多）。
㈣ 晚期結直腸癌選擇PD1治療怎麼樣副作用有哪些
pd1是一種免疫治療的單抗，對於晚謹圓期轉移的病人或者其他方法不好的也可以嘗試一下 但是未必祥罩塌達到根治，治療目的是為了延長生存期，同時也可以選擇中醫配合治療，加強療效 達到效果，對於晚期腫瘤或手術、放化療後出現轉移復發的患者，可有悶亂效提高患者生存質量，延長生命期，甚至實現長期帶瘤生存！
㈤ PD1葯物達伯舒/信迪利單抗一個療程多少錢需要幾個療程
2019年11月，達伯舒（信迪利單抗）被納入醫保目錄，是目前唯一成功列入國家醫保目錄的PD1單抗葯物。納入醫保後，達伯舒達伯舒價格降至2843元一瓶。一般來說，21天為一個療程，每個療程用葯兩瓶，即5686元每療程。參保患者根據各地區醫保政策享受相應報銷待遇，一般來說個人負擔30%左右，每個療程費用為1700元。要知道達伯舒進入醫保前，每年使用該葯要花費26.9萬元，這個價格在以前想都不敢想。
關於治療療程，每個患者的情況都不一樣。以我個人談州為例，我是經多次治療後復發的霍奇金淋巴瘤，第二次復發後，腫瘤耐葯了，治療效果不是很好，醫生建議我用PD1免疫治療，並且寬孫給我介紹了好幾種PD1，讓我根據情況選擇。了解了一圈，最後選了可以報銷的信迪利單抗。我們這里的報銷幅度是70%，費用算下來是我可以承受的。我正在使用達伯慎侍鏈舒加化療，目前病情穩定，基本可以正常生活，到現在一共打了6次。上周剛做完增強CT，CT顯示縱隔內多發淋巴結較前數目減少，體積縮小，腫瘤活性降低。醫生建議還要接受一段時間的鞏固治療鞏固效果，具體還是要看治療進展。
㈥ 唯一一個納入醫保的PD1信迪利單抗，到底是什麼
信迪利單抗注射液（達伯舒）為抗腫瘤免疫療法新葯，由信達生物與禮來制葯共同開發，2018年12月獲得葯監局批准，用於至少經過二線系統化療轎鎮的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。2019年11月，信迪利單抗成為唯一納入醫保目錄的PD-1抗癌葯物。
達伯舒作為重大新葯創制專項的標志性成果，是我國自主研發的免疫治療抗腫瘤葯物，其臨床試驗研究結果刊發在2019年第一期《柳葉刀·血液病學》雜志。「達伯舒具有高親和力、持久穩定、靶點佔位率高的特點，採用該葯免疫閉握粗治療復發難治性霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率和疾病控制率均不皮鄭亞於國際同類創新葯物」，新葯專項技術總師桑國衛院士表示。
根據第55屆美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）公布的ORIENT-1研究延長隨訪數據顯示，達伯舒治療復發難治霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率高達85.4%，完全緩解率達29.2%。
㈦ pd1間隔21天怎麼演算法
四月中旬注射最後一支PD1葯物keytruda後停葯至今已將近三個月。期間體感很好，體重不斷增加。今天進行檢查，一切指標均正常，已經無法檢測到腫瘤的跡象。
keytruda在體內的代謝周期不超過一個月，現在停葯已經三個月，已遠超其代謝周期。這說明病人的免疫系統已經不再需要葯物的刺激就能起效。免疫檢查點抑制劑與靶向葯的最大差別也體仔褲現在這里，在幫助病人建立起適應腫瘤環境的免疫系統後，就岩好不需要持續用葯了。不需要持續用葯，意味著耐葯就不會出粗戚鉛現。一切都朝我預期的發展，我感到無比的欣慰。
㈧ 香港PD1使用說明，PD-1抗體有什麼副作用
現在瑞斯國際健康hpv2030給大家分析一下香港杏澤醫療介紹。杏澤醫療透50多間專科匯集多項專科設備的醫療機構。目前擁有100多項普通專科，專為香港市民或來香港進行診治的國內外客戶提供中醫、西醫、高端體檢、腫瘤PD1抗體治療、物理治療等科室。目前擁有較齊全的高端設備和醫療專家團隊，我們重視每位有需求的病人和家屬的心裡對症診斷和治療以及用葯指導海外腫瘤葯物評估和定製。
所有科室中尤閉檔其是廖少輝主任為首的腫瘤科目前為內地很多癌症病人及家屬提供了最優質和高效的就診訂購PD1抑制劑等服務。目前提供的PD1抗體有美國默沙東健痊得KEYTRUDA及奧德武Opdivo為內地很多沒有其他治療方法的晚期癌症或者已經轉移的病人提供了更好的醫療救治服務和供應PD1用葯等急需服務。
1、PD1抗體到底是如何殺滅癌細胞的瑞斯國際健康hpv2030來幫您解析
人體的免疫細胞的任務就是不斷的監控對人體有害的細胞，比如癌細胞如果負責監控和清掃癌細胞的免疫細胞出了問題，有害細胞也就繞過人旁態搏體免疫細胞的監控對人體發出攻擊，人類也就是到疾病的困擾了。
癌症的發生也是同樣的道理人體免疫系統被癌細胞擊潰，從而癌細胞肆意發展同時出現其他器官的轉移也就是我們常說的癌症的轉移問題。正常免疫細胞表面的PD-1如果癌細胞派出PD-L1抗體來完成和PD-1的結合的話直接誘導T細胞發生凋亡這樣癌細胞大獲全勝人體也就發生癌症了。運祥
免疫抑制劑PD1的原理就是阻斷和阻止免疫細胞表面蛋白PD-1和腫瘤細胞發配的PD-L1蛋白的結合來恢復T細胞活性完成T細胞應盡的責任保護人體免收癌細胞的侵襲。
2、目前PD1抑制劑有兩種大的抗癌葯O葯和K葯
美國食葯監局目前獲批的兩種抗癌PD1抑制劑獲得了臨床應用並效果顯著，瘤體出現了明顯的縮小或者有效的控制疾病延長了病人生存期也適當降低了病人的疼痛。因此PD1抑制劑成為了中晚期或者轉移病人的治療新希望。
K葯派姆單抗Keytruda（美國默沙東）：屬於靜脈用葯大於30分鍾100mg/4ml、25mg/ml。
O葯納武單抗Opdivo：（美國Bristol-Myers Squibb）：靜脈用葯大於60分鍾每2周3mg/kg用量。
3、PD1抑制劑治療需要多久起效
我們一般建議是這樣的第一次接受PD1治療三個月作為一個周期評估，一般2-3周用葯一次具體用量需要香港專家進行對症出具處方來定。一般2-3mg/kg用葯建議所以病人體重也是用葯計量的評估標准之一。
如果用葯PD1抗體以後三個月評估效果顯著瘤體縮小或者控制沒有再次進展副作用也可控范圍內那麼建議持續用葯2年。
㈨ pd1治療過程需要多久
PD1治療需要做幾個療程，主要依據腫瘤類型、病情嚴重程度以及患者身體情況而定，應具體問題具體分析，不可一概而論。
PD1治療是一種免疫治療的方式，適用范圍較廣，但並不針對某一種癌症，總體有效率在50%左右。如果患者存在晚期轉移性腫瘤，且其他臘悔治療方式效果較差，則可以嘗試PD1治療，如果有效，可長期應用。如果沒有效果或患者無法耐受，則應根據具體情況及時停止治療。PD1治療具體療程在臨床無法具體明確，建議患者到正規醫氏局山院腫瘤科進行檢查，由專業醫生根據患者具體情況制定合理化診療方案。
此外，癌症患者建議採取綜合殲中的治療方式，以延長生存期，減輕痛苦，提高其生存質量。