㈠ PD1/PD-L1抑制剂作用机制及临床研究
PD-1为共抑制性受体,表达于B淋巴细胞、活化的CD4+和CD8+ T淋巴细胞、Treg细胞和单核细胞等细胞表面。PD-1有两个配体即PD-L1和吵坦PD-L2,其中PD-L1表达于免疫细胞和肿瘤细胞,而PD-L2 主要表达于抗原提呈细胞。 肿瘤细胞表达的 PD-L1 与活化 T 细胞表面的 PD-1 结合产生抑制性信号，阻止 T 细胞活化，抑制干扰素-γ、肿瘤坏死因子和白介素-2 等分泌，进而抑制细胞免疫和体液免疫。 与冲碰备 CTLA-4 不同，PD-1 是在免疫效应阶段起抑制作用。 一些遗传学研究表明胃癌的发生发展与 PD-1 和 CTLA4 基因的多态性存在一定关系。
III期临床试验ATTRACTION-2其研究结果显示，亚洲地区既往接受过二线及二线以上治疗的胃或胃食管交界处肿瘤患者中，接受纳武单抗治疗组相比安慰剂组的总生存期显着延长，1 年以上患者生存率分别为 27% 和 11%（HR=0.63，P<0.0001）。因此在日本韩国批准了nivolumab作为进展期胃癌的治疗方法。
目前韩国一项纳武单抗联合奥沙利铂+替吉奥（SOX）或奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）作为局部晚期或存在转移而不可手术切除的晚期或复发的胃癌及胃食管结合部腺癌一线治疗的ATTRACTION-4 研究[21]的中期结果显示，SOX+纳武单抗的客观有效率为 57.1% ［95%CI（34.0%，78.2%）］、无病生存期为 9.7 个月（5.8 个月～），XELOX+纳武单抗的客观有效率为 76.5% ［95%CI（50.1%93.2%）］、无病生存期为 10.6 个月（5.6～12.5 个月）。纳武单抗单药或联合经典胃癌抗肿瘤方案治疗晚期胃癌取得了可喜的成果，值得持续关注及进一步研究。
TLA-4 可调节初始 T 细胞和记忆 T 细胞的早期活化程度。 CTLA-4 抑制剂与 PD-1／ PD-L1 抑制剂具有协同作用，联用可进一步提高抗 PD-1／ PD-L1 的疗效。由于NIVO1+IPI3组更高的客观缓解率，该组合被认为具有一定的临床获益，但仍需临床进一步探索。
CheckMate 649是迄今为止在胃癌及食管癌领域开展的规模最大的临床研究。旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5 的转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的一线治疗效果的关键III期临床研究，达到OS和PFS主要研究终点。其中，本次分析OS为预先设定的中期分析，PFS为最终分析。在所有随机人群中，同样观察到OS获益。纳武利尤单抗是首个且目前唯一与化疗联合用于上述治疗，OS与PFS均优于单独化疗的PD-1抑制剂。在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及胃癌与食管癌一线化疗的安全性特征一致。也评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的治疗效果。这部分研究仍在进行中以待数据成熟。
根据第二阶段的大型结果，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）在三线或延缓治疗中PD-L1阳性AGC的加速治疗批准试用。派姆单抗也在日本获得了用于不可切除或转移性，微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（MMR-D） 实体瘤的患者的加速批准。了解哪些患者可能从晚期GC的三线治疗中受益越来越引起人们的兴趣。
是胃癌或胃食管癌免疫治疗的一系列研究。① 队列1研究是一项针对日本和欧美人群的随机Ⅱ期临床研究，该研究中派姆单抗单药被用于既往经过二线或以上化疗的胃或胃食管结合部腺癌患者，最终 PD-L1 阳性（CPS≥1）者客观缓解率达 15.5% ［95%CI（10.1%，22.4%）］，中位持续缓解时间为 16.3 个月，免疫抑制剂治疗在此研究中表现出良好的疗效。得益于此研究，派姆单抗已被美国 FDA 批准用于 PD-L1 阳性散毁（CPS≥1分）复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的三线治疗。② 队列 2 研究中，派姆单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类方案被用于初治转移性胃癌患者，结果显示，在 25 例入组患者中，客观缓解率为 60% ［95%CI（38.7%，78.9%）］，PD-L1 阳性患者中客观缓解率为 73%［95%CI（41.3%，89.0%）］，所有患者的中位肿瘤缓解持续时间为 4.6 个月，中位无病生存期为 6.6 个月，中位总生存期为 13.8 个月。③队列 3 研究是用派姆单抗单药一线治疗 PD-L1 阳性患者，结果显示，客观缓解率达到 25.8%。
派姆单抗的安全性明显好于标准二线治疗药物紫杉醇，虽然派姆单抗疗未改善 PFS，但在 PD-L1 高表达或微卫星不稳定者中派姆单抗的疗效更好，提示筛选合适人群进行免疫治疗的重要性。
基于KEYNOTE-059 系列研究其良好结果，研究者设计了派姆单抗作为单药和联合化疗一线治疗 PD-L1 阳性胃或胃食管结合部癌的 KEYNOTE-062 临床研究[24]
，该研究入组了未经治疗、不可手术切除的局部晚期或发生远处转移且 HER2 阴性、PD-L1 阳性（CPS≥1 分）的胃或胃食管结合部腺癌患者，将其随机分为派姆单抗单药组、派姆单抗联合化疗组以及化疗组进行一线治疗，结果显示，派姆单抗或化疗能够给 PD-L1 阳性（CPS≥1 分）胃或胃食管交界处癌患者带来总生存期获益，派姆单抗对比单纯化疗显示非劣效，达临床终点；但派姆单抗联合化疗对比化疗，患者无病生存期或总生存期比较差异并无统计学意义，未达到临床终点。KEYNOTE-062 的研究结果无疑为胃癌免疫治疗蒙上了一层阴影。
将纳武单抗单药或联合 ipilimumab 用于治疗欧美人群中转移性胃食管结合部癌二线治疗失败后患者，入组人群随机给予纳武单抗 3 mg/kg、纳武单抗 1 mg/kg 联合 ipilimumab3 mg/kg 和纳武单抗 3 mg/kg 联合 ipilimumab1 mg/kg 治疗，结果显示，3 组的客观缓解率分别为12%、24% 和 8%，1 年无病生存率分别为 8%、17%和 10%，1 年总生存率分别为 39%、35% 和 24%，但该研究中纳武单抗 1 mg/kg 联合 ipilimumab3 mg/kg 组的 3～4 级不良事件的发生率高达 47%。
表达于CD4＋、CD8＋T 淋巴细胞和调节 T 细胞表面的同源二聚体糖蛋白，与 T 细胞表面共刺激性因子 CD28 共同拥有 B7 分子配体，CD28 与 B7 分子结合后产生共刺激性信号以促进 T 细胞增殖，而 CTLA-4 与 B7 结合后则产生共抑制性信号诱导 T细胞无反应性。 肿瘤细胞为了逃避 T 细胞的杀伤，通过诱导CTLA-4 高表达，与 T 细胞表面的 CD28 分子竞争性结合 B7分子，从而抑制 T 细胞的活化［7］。 Kordi-Tamandani 等［8］ 发现胃癌组织 CTLA-4 表达高于正常组织，且 CTLA-4 基因启动子的高甲基化是胃癌发生的危险因素。 Schlöβer 等［9］ 检测 127 例胃癌患者中 CTLA-4 表达，阳性率高达 86. 6％（110 ／127），且与不良预后相关
与免疫治疗疗效相关的生物标志物检测有助于筛选出适合免疫治疗的目标人群，达到个体化治疗的效果，目前主要包括 PD-L1 表达、dMMR/MSI 和 EB 病毒、肿瘤突变负荷（tumor mutation burden， TMB）等。
首先，如何筛选最佳受益人群。目前文献中报道的免疫抑制剂治疗人群筛选指标主要有 PD-1/PD-L1 表达水平[28]、微卫星不稳定性水平[29]、肿瘤突变负荷[8, 30]、1 型人白细胞抗原[31]等，但尚无精准的筛选标准[32]。
其次，如何增加实体瘤免疫细胞尤其是 T 淋巴细胞的丰度，从而提高免疫抑制剂疗效。实体瘤内抗肿瘤免疫细胞丰度较低是免疫治疗应用受限的重要原因[33]。尽管纳米包裹药物传输技术在部分实体瘤治疗中显示出了更小的毒性和更好的有效性[34]，但其效果并不理想，仍需更深入的研究[35-36]。
最后，如何预测及防治肿瘤免疫治疗产生的不良反应[37]。肿瘤免疫治疗副反应主要有乏力、皮肤溃疡、免疫性皮炎、免疫性结肠炎、免疫性肝炎、免疫性甲状腺炎、免疫性肾炎等。新近报道的肿瘤超进展也是免疫治疗的重要不良反应之一
㈡ 进口PD1国产pd-1有差别吗
看药物疗效时，更关注以中国患者为主的研究数据，国产创新药在这一方面拥有更多可供参考的数据。
国产创新药替雷利珠单抗的RATIONALE 307研究显示，替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂一线治疗肺鳞癌相比化疗显着降低患者疾病进展风险52%，ORR达到74.8%(化疗：49.6%)，中位PFS延长到7.6个月(化疗：5.5个月)[14]，数据让人眼前辩乎一亮。更重要的是，该研究共纳入360例晌好中国患者，是专门针携谨悉对中国人群的研究
㈢ 香港PD1使用方法，PD1对黑色素瘤有多少有效率
健痊得（派姆单抗）KEYTRUDA目的就是摧毁PD-1蛋白和PD-L1的结合，因为人体免疫系统卫士T细胞就是保护人类免遭疾病的钢铁战士，它时刻监控外来病毒和癌细胞发现了就杀灭。但是如果T细胞表面PD-1抗体一不留神和PD-L1结合了那么T细胞就会凋亡。也就不再监控癌细胞这样癌细胞就侵袭人体遭受癌症的痛苦。
2014年美国获批的默沙东处方药的治疗方面都会想到美国前总统卡特的治疗案例。为了世界和平作出贡献的美国总统埋巧薯也获得的诺贝尔和平奖。就是这位总统90岁高龄的晚年得了黑色素瘤并且迅速扩散到肝脏和大脑。当时的治疗就是切开肝上的肿瘤对脑部进行放射治疗。
恰逢那个时候默沙东健痊得KEYTRUDA审批当时也就给90岁高龄的卡特总统用了药。
卡特总统的用药效果还是比较理想的全程也没有出现太大的副作用，这和传统的化疗有了明显的对照。最终KEYTRUDA在总统卡特身上显神威效果惊人。
一、健痊得（派姆单抗）KEYTRUDA用法用量：
每三用药一次用时30分钟静脉注射2mg/kg静脉注射前请进行稀释。
注射用法：都是一次用瓶装冻干粉50mg，用前进行配置即可。
注射液：规格是100mg/4ml（每ml是25mg）一次性用小瓶装溶液。
二、香港订购PD1抑制剂健痊得（派姆单抗）KEYTRUDA
瑞斯国际健康hpv2030负责对中晚期癌症病人用药PD1默沙东健痊得或者奥德武Opdivo进行一对一耐心解答和咨询，对于急需用药的病人家属进行香港专家团的会诊流程，也就是说只有符合用药要求的病人才能够用药。香港专家团会给出对症具体用药时间和计量的处方一并快递给内地。也可以安排内地有需求的病人家属携带病历到达香港门诊进行专家会诊和订购PD1抑宽辩制剂事项。
三、健痊得（派姆单抗）KEYTRUDA用药注意事项
对有中度肺炎一定要暂停给药，对已经是重度肺炎情况或者危机生命的肺炎永久停药也就是这两类肺炎的人群不能用药。
对已经有中度或者重度结肠炎暂停给药的，一样的对威胁生命的结肠炎要永久停药的。
要监测病人肝功能变化的，根据肝梅升高的层度进行评估来决定要不要暂停或停药。
对中度的垂体瘤病人暂停用药，对重度或已经威胁到生命的停止用药。
甲状腺功能变化监测对于重度或威胁生命的应停药处理。
要监测高血糖对于重度高血糖要停药。
瑞斯国际健康香港杏泽医疗如何会诊
很多家属对订购香港PD1的流程不太清楚，下面瑞斯国际pd1就给大家详细讲解一下如何购香港PD1流程和如何安排会诊事项了。由于治疗癌症的新药PD1属于处方药物所以必须经过香港医生的会诊流程才能够购置。会诊分为三种类型：书面会诊、远程视频会诊、面诊会诊。
书面会诊指的是病人家属把患者的诊断、治疗、复查等资料拍照发香港医生进行会诊看病人能否用药PD1。只有符合用药要求的才能订购。书面会诊优势：费用最低可以2-3天就知道可否用药条件，如果直接去香港面诊不符合用药要求那么也就意味着白跑一趟。
远程视频会诊指的是病人或者家属通过远程视频连线香港医生进行15分钟会诊来明确病人到底能不能用药PD1以及具体用K药还是O药。视频会诊特点：效率较高可以会诊完就知道到底能不能用药，但是费弯者用较高预估3000-4000港币。
面诊会诊指的是家属带病人或者家属携带病人病历到香港进行专家会诊。必须提前5天在瑞斯国际进行预约，到达香港进行面诊专家费用较高2000港币如果再门诊进行注射治疗8000港币治疗费用（K药预估3万多O药1万5多）。
㈣ 晚期结直肠癌选择PD1治疗怎么样副作用有哪些
pd1是一种免疫治疗的单抗，对于晚谨圆期转移的病人或者其他方法不好的也可以尝试一下 但是未必祥罩塌达到根治，治疗目的是为了延长生存期，同时也可以选择中医配合治疗，加强疗效 达到效果，对于晚期肿瘤或手术、放化疗后出现转移复发的患者，可有闷乱效提高患者生存质量，延长生命期，甚至实现长期带瘤生存！
㈤ PD1药物达伯舒/信迪利单抗一个疗程多少钱需要几个疗程
2019年11月，达伯舒（信迪利单抗）被纳入医保目录，是目前唯一成功列入国家医保目录的PD1单抗药物。纳入医保后，达伯舒达伯舒价格降至2843元一瓶。一般来说，21天为一个疗程，每个疗程用药两瓶，即5686元每疗程。参保患者根据各地区医保政策享受相应报销待遇，一般来说个人负担30%左右，每个疗程费用为1700元。要知道达伯舒进入医保前，每年使用该药要花费26.9万元，这个价格在以前想都不敢想。
关于治疗疗程，每个患者的情况都不一样。以我个人谈州为例，我是经多次治疗后复发的霍奇金淋巴瘤，第二次复发后，肿瘤耐药了，治疗效果不是很好，医生建议我用PD1免疫治疗，并且宽孙给我介绍了好几种PD1，让我根据情况选择。了解了一圈，最后选了可以报销的信迪利单抗。我们这里的报销幅度是70%，费用算下来是我可以承受的。我正在使用达伯慎侍链舒加化疗，目前病情稳定，基本可以正常生活，到现在一共打了6次。上周刚做完增强CT，CT显示纵隔内多发淋巴结较前数目减少，体积缩小，肿瘤活性降低。医生建议还要接受一段时间的巩固治疗巩固效果，具体还是要看治疗进展。
㈥ 唯一一个纳入医保的PD1信迪利单抗，到底是什么
信迪利单抗注射液（达伯舒）为抗肿瘤免疫疗法新药，由信达生物与礼来制药共同开发，2018年12月获得药监局批准，用于至少经过二线系统化疗轿镇的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。2019年11月，信迪利单抗成为唯一纳入医保目录的PD-1抗癌药物。
达伯舒作为重大新药创制专项的标志性成果，是我国自主研发的免疫治疗抗肿瘤药物，其临床试验研究结果刊发在2019年第一期《柳叶刀·血液病学》杂志。“达伯舒具有高亲和力、持久稳定、靶点占位率高的特点，采用该药免疫闭握粗治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤的客观缓解率和疾病控制率均不皮郑亚于国际同类创新药物”，新药专项技术总师桑国卫院士表示。
根据第55届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布的ORIENT-1研究延长随访数据显示，达伯舒治疗复发难治霍奇金淋巴瘤的客观缓解率高达85.4%，完全缓解率达29.2%。
㈦ pd1间隔21天怎么算法
四月中旬注射最后一支PD1药物keytruda后停药至今已将近三个月。期间体感很好，体重不断增加。今天进行检查，一切指标均正常，已经无法检测到肿瘤的迹象。
keytruda在体内的代谢周期不超过一个月，现在停药已经三个月，已远超其代谢周期。这说明病人的免疫系统已经不再需要药物的刺激就能起效。免疫检查点抑制剂与靶向药的最大差别也体仔裤现在这里，在帮助病人建立起适应肿瘤环境的免疫系统后，就岩好不需要持续用药了。不需要持续用药，意味着耐药就不会出粗戚铅现。一切都朝我预期的发展，我感到无比的欣慰。
㈧ 香港PD1使用说明，PD-1抗体有什么副作用
现在瑞斯国际健康hpv2030给大家分析一下香港杏泽医疗介绍。杏泽医疗透50多间专科汇集多项专科设备的医疗机构。目前拥有100多项普通专科，专为香港市民或来香港进行诊治的国内外客户提供中医、西医、高端体检、肿瘤PD1抗体治疗、物理治疗等科室。目前拥有较齐全的高端设备和医疗专家团队，我们重视每位有需求的病人和家属的心里对症诊断和治疗以及用药指导海外肿瘤药物评估和定制。
所有科室中尤闭档其是廖少辉主任为首的肿瘤科目前为内地很多癌症病人及家属提供了最优质和高效的就诊订购PD1抑制剂等服务。目前提供的PD1抗体有美国默沙东健痊得KEYTRUDA及奥德武Opdivo为内地很多没有其他治疗方法的晚期癌症或者已经转移的病人提供了更好的医疗救治服务和供应PD1用药等急需服务。
1、PD1抗体到底是如何杀灭癌细胞的瑞斯国际健康hpv2030来帮您解析
人体的免疫细胞的任务就是不断的监控对人体有害的细胞，比如癌细胞如果负责监控和清扫癌细胞的免疫细胞出了问题，有害细胞也就绕过人旁态搏体免疫细胞的监控对人体发出攻击，人类也就是到疾病的困扰了。
癌症的发生也是同样的道理人体免疫系统被癌细胞击溃，从而癌细胞肆意发展同时出现其他器官的转移也就是我们常说的癌症的转移问题。正常免疫细胞表面的PD-1如果癌细胞派出PD-L1抗体来完成和PD-1的结合的话直接诱导T细胞发生凋亡这样癌细胞大获全胜人体也就发生癌症了。运祥
免疫抑制剂PD1的原理就是阻断和阻止免疫细胞表面蛋白PD-1和肿瘤细胞发配的PD-L1蛋白的结合来恢复T细胞活性完成T细胞应尽的责任保护人体免收癌细胞的侵袭。
2、目前PD1抑制剂有两种大的抗癌药O药和K药
美国食药监局目前获批的两种抗癌PD1抑制剂获得了临床应用并效果显着，瘤体出现了明显的缩小或者有效的控制疾病延长了病人生存期也适当降低了病人的疼痛。因此PD1抑制剂成为了中晚期或者转移病人的治疗新希望。
K药派姆单抗Keytruda（美国默沙东）：属于静脉用药大于30分钟100mg/4ml、25mg/ml。
O药纳武单抗Opdivo：（美国Bristol-Myers Squibb）：静脉用药大于60分钟每2周3mg/kg用量。
3、PD1抑制剂治疗需要多久起效
我们一般建议是这样的第一次接受PD1治疗三个月作为一个周期评估，一般2-3周用药一次具体用量需要香港专家进行对症出具处方来定。一般2-3mg/kg用药建议所以病人体重也是用药计量的评估标准之一。
如果用药PD1抗体以后三个月评估效果显着瘤体缩小或者控制没有再次进展副作用也可控范围内那么建议持续用药2年。
㈨ pd1治疗过程需要多久
PD1治疗需要做几个疗程，主要依据肿瘤类型、病情严重程度以及患者身体情况而定，应具体问题具体分析，不可一概而论。
PD1治疗是一种免疫治疗的方式，适用范围较广，但并不针对某一种癌症，总体有效率在50%左右。如果患者存在晚期转移性肿瘤，且其他腊悔治疗方式效果较差，则可以尝试PD1治疗，如果有效，可长期应用。如果没有效果或患者无法耐受，则应根据具体情况及时停止治疗。PD1治疗具体疗程在临床无法具体明确，建议患者到正规医氏局山院肿瘤科进行检查，由专业医生根据患者具体情况制定合理化诊疗方案。
此外，癌症患者建议采取综合歼中的治疗方式，以延长生存期，减轻痛苦，提高其生存质量。